As reações de hipersensibilidade a medicamentos (fármacos) são comuns na prática clínica. O diagnóstico é acaba sendo complexo, principalmente em pacientes que fazem uso de vários medicamentos.
A presença de anticorpos IgE específicos a um fármaco com uma história clínica compatível, possui um importante valor preditivo. Esta abordagem, porém tem valor limitado quando aplicado à maioria das drogas, pois reações a medicamentos podem se apresentar como urticária, angioedema, broncoespasmo, etc., sem ter a participação de IgE.
Desta forma, a interpretação dos resultados precisa ser criteriosa. Um teste  negativo não exclui a alergia, assim como um  resultado positivo demonstra a sensibilização, mas nem sempre indica a doença alérgica.
Nas alergia a drogas pode se observar um resultado negativo em pacientes que são hipersensíveis nas seguintes condições:
Sintomas mediados sem o envolvimento de IgE;
Amostra coletada menos de 2 semanas depois da reação alérgica. O teste deve ser repetido  2 semanas após, para confirmar o resultado;
A amostra foi coletada muito tempo depois de ter ocorrido a última reação alérgica. Verificou-se que a concentração de IgE diminui ao longo do tempo.
Os macrolídeos (eritromicina, azitromicina e claritromicina) possuem fraco perfil imunogênico, embora existam
descrições esporádicas de reações adversas como exantema, eosinofilia e até síndrome de Stevens Johnson (SSJ).