GATM - ANÁLISE DOS GENES GATM E EHHADH

A síndrome de deficiência de creatina cerebral é caracterizada por defeitos congênitos no metabolismo da creatina. Clinicamente, é caracterizada por atraso no desenvolvimento, distúrbio da fala expressiva e cognitiva e depleção grave de creatina/fosfocreatina no cérebro. A maioria dos pacientes desenvolvem uma miopatia caracterizada por fraqueza muscular e atrofia. Também pode estar associada ao comportamento autista e deficiência intelectual. A deficiência na atividade da enzima AGAT é causada por mutações no gene L-arginina:glicina amidinotransferase (GATM). A AGAT, primeira enzima na biossíntese de creatina, converte arginina e glicina em ornitina e guanidinoacetato na via do ciclo da creatina. O gene EHHADH codifica uma enzima bifuncional que é uma das quatro enzimas da via da beta-oxidação peroxissomal. Defeitos neste gene causam distúrbios peroxissomais, como a síndrome de Zellweger, caracterizada pela redução ou ausência de peroxissomas nas células do fígado, rins e cérebro, não ocorrendo as reações oxidativas características desta organela. Tipicamente apresenta-se no período neonatal e causam anomalias severas no cérebro, fígado e rim.