O melanoma, associado à exposição à radiação ultravioleta natural, é mais frequente em pessoas de pele, olhos e cabelos claros e afeta sobretudo adultos, em ambos os sexos. Contudo, em torno de 5% a 12% dos casos ocorrem em pacientes com história familiar, em associação com mutações em genes específicos, o que lhes confere a classificação de melanomas hereditários. Nesses pacientes, o gene de predisposição mais comum é o CDKN2A, uma vez que está envolvido em cerca de 20% a 40% das famílias de alto risco para a neoplasia. Mas há outros genes relacionados ao quadro. Observa-se também maior frequência de casos em outras síndromes de neoplasias, como a de Cowden (gene PTEN), de Li-Fraumeni (gene TP53) e de suscetibilidade hereditária ao câncer de mama e ovário (BRCA1 e 2), entre outras.