O gene PML é um gene supressor tumoral envolvido no controle da estabilidade genômica através de indução de apoptose dependente de p53, supressão de crescimento e senescência celular em resposta à radiação ionizante e transformação oncogênica. A oncoproteína PML-RAR? atua interrompendo o processo de diferenciação das células mielóides, bloqueando a maturação mielóide no estágio de promielócitos, favorecendo a iniciação da leucemia mielóide aguda. A translocação (15;17), detectada em mais de 90% dos casos de Leucemias Promielocíticas Agudas (LPA), é o resultado da quebra e a fusão dos genes PML, localizado no cromossomo 15, e RARa, localizado no cromossomo 17. A consequência é a produção de dois genes de fusão que codificam as proteínas híbridas PML-RARa e RARa. Os híbridos PML-RARa retêm a maioria dos domínios funcionais das proteínas parentais e atuam como produtos oncogênicos dominante-negativos, interferindo nas funções da via retinóide e do PML. O gene de fusão PML-RARa gera uma oncoproteína com sensibilidade diminuída à ação dos retinóides. Desta forma, concentrações fisiológicas do ácido retinóide não são capazes de dissociar o complexo repressor e o bloqueio da transcrição é mantido. Entre os genes regulados pelo complexo R/ARa/RXR/NCor/DNMT/HDAC estão genes importantes para a diferenciação mielóide, como os genes da elastase e mieloperoxidase. A oncoproteína PML-RARa leva, portanto, à interrupção da maturação mielóide no estágio de promielócito. O exame tem por objetivo a quantificação do transcrito PML-RARA para auxílio no prognóstico da LPA e na estratégia terapêutica.
