No caso de câncer de ovário foram estudados múltiplos marcadores, mas foi demonstrado que a combinação de CA125+HE-4, aumenta significativamente a sensibilidade para a determinação do risco de malignidade nos pacientes que apresentam um cisto no ovário ou massa pélvica. O algoritmo de risco de malignidade ovariana (ROMA, Risk of Ovarian Malignancy Algorithm), permite classificar as pacientes na categoria de alto ou baixo risco de detectar câncer de ovário durante a cirurgia de massa ovariana. É um cálculo matemático que utiliza: Os valores séricos de CA-125 e HE-4, a idade da mulher, o estado menstrual (pré/pós menopausa). O uso combinado destes marcadores CA- 125+HE-4 e o índice ROMA permite ESTRATIFICAR o risco de encontrar câncer epitelial de ovário em mulheres que apresentam uma massa pélvica, distinguindo-o de processos benignos e permite detectar a doença em estados precoces, com possibilidade de instaurar terapia correspondente a tempo e aumentar a sobrevida da paciente. Outra utilidade reside no uso combinado que também melhora o acompanhamento das pacientes, já que o HE-4 aumenta nas recorrências mas permanece diminuído nos casos que não apresentam progressão.