A proteína epididimal humana 4 (HE4) pertence à família das proteínas do soro de leite com um núcleo ácido de quatro dissulfetos. Esta proteína é um marcador de câncer epitelial ovariano. Os sintomas do câncer de ovário estão associados à presença de massas pélvicas e são frequentemente vagos e inespecíficos. O objetivo principal da avaliação diagnóstica de uma massa pélvica é determinar se o risco de câncer de ovário ao qual o paciente está exposto é alto, a fim de garantir um tratamento adequado. A expressão de HE4 foi encontrada em vários tecidos normais, incluindo epitélios de tecidos respiratórios e reprodutivos e também em tecido ovariano canceroso. Além de sua expressão nas células, a HE4 foi detectada em altas concentrações no soro de pacientes com câncer de ovário. Em um estudo de caso-controle comparando pacientes com câncer de ovário e pessoas saudáveis ??com condições benignas, Hellstrom et al. observaram que HE4 detectou câncer de ovário com uma sensibilidade de 67% a um nível de especificidade de 96%. Em um estudo subsequente no qual vários marcadores biológicos conhecidos para câncer de ovário foram avaliados, HE4 mostrou a mais alta sensibilidade de todos os marcadores. Neste estudo, a combinação de HE4 e CA 125 proporcionou um prognóstico de câncer mais preciso do que qualquer um dos marcadores isoladamente, com uma sensibilidade de 76% e uma especificidade de 95%. A determinação de HE4 não deve ser usada como um teste de triagem para o câncer de ovário, uma vez que certos tipos de câncer de ovário não expressam essa proteína. O aumento percentual nos valores de HE4 tem sido usado como um auxiliar no monitoramento da doença recorrente ou progressiva em pacientes com câncer epitelial de ovário invasivo.