A resistência à proteína C ativada (RPCa) foi descrita e reconhecida como a causa mais frequente de trombofilia. Demonstrou-se que a adição de proteína C ativada (PCa)
ao plasma humano normal prolonga o tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT). A PCa é uma serina protease com potentes propriedades anticoagulantes; ela inibe a
formação de trombina por meio da degradação dos fatores ativados, como o fator V e o fator Va, por clivagem proteolítica seletiva. Também foi detectada uma anomalia no fator V associada à RPCa, que posteriormente foi identificada como uma mutação específica no gene do fator V da coagulação,
resultando na substituição da arginina (R) na posição 506 por glutamina (Q), conhecida como fator V de Leiden.